A bibliographic analysis on the use of Dipyrone and Agranulocytosis

Authors

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v11i13.35570

Keywords:

Drug-related side effects; Adverse reactions; Safety-based drug withdrawal; Dipyrone; Metamizole; Agranulocytosis.

Abstract

Introdução: A associação de dipirona à agranulocitose possui incidência variável em diferentes estudos. A variação geográfica, com taxas de risco entre 0,8 e 23,7, pode ser explicada por diferenças de uso, doses e uso concomitante de outros medicamentos. Metodologia: Com base nessa variação sobre uso e liberação da dipirona, o trabalho trata-se de revisão de literatura simples, somando dados, estudos e pesquisas relacionadas á dipirona e sua relação com casos de agranulocitose, pautando os motivos pelos quais é proibida, ou liberada apenas mediante receita médica em alguns países, e liberada em outros. Resultados e discussão: Considerando o alto consumo de metamizol por brasileiros, esperava-se uma frequência maior de casos de agranulocitose, mas não tem sido o caso. Tanto que, mediante A eficácia da dipirona como analgésico e antitérmico incontestável, seus efeitos adversos são inferiores comparados a outros fármacos da classe, como paracetamol; Em 2010, o Ministério Público Federal solicitou que os fármacos à base de dipirona fossem dispensados mediante prescrição médica, devido aos seus efeitos adversos, todavia o pedido foi indeferido pela ANVISA, que alegou: a incidência de efeitos colaterais é baixa e os benefícios do fármaco excedem os riscos. Considerações: A partir dos estudos utilizados é percebível a necessidade de pesquisas de maior proporção, com diferentes populações, etnias e idades, visando resultados fidedignos decisivos para a continuação e/ou retorno da comercialização e fornecimento seguro da dipirona.

Author Biography

Edivan Rodrigo de Paula Ramos, Universidade Federal do Paraná

Introduction: The association of dipyrone with agranulocytosis has a variable incidence in different studies. The geographic variety, with risk proportions between 0.8 and 23.7, it can be explained by differences in patterns of use, doses, and concomitant use of other drugs. Methodology: Based on this variation of protocols on the use and release of dipyrone, this paper is a study carried out through a literature review, adding data, studies and research related to dipyrone and the association with cases of agranulocytosis, guiding the reasons why is prohibited, or released only by medical prescription in some countries, and unrestricted in others. Results and discussion: Considering the over-used of metamizole by the brazilian, a higher frequency of cases of agranulocytosis was expected, but this has not been the case. due to the undeniable effectiveness of dipyrone as analgesic and antipyretic, its adverse effects are lower compared to other drugs of the same class, such as paracetamol; In 2010, the Federal Public Ministry requested that dipyrone-based drugs be dispensed with a medical prescription, because their adverse effects, however the request was rejected by ANVISA, who claimed that: the incidence of side effects are low and the benefits of the drug outweigh the risks. Considerations: Based on the studies is noticeable the need for more research, with different populations, ethnicities and ages, aiming at reliable and decisive results for the continuity and/or return of the commercialization and safe supply of metamizole.

References

ANVISA. 2001. Painel Internacional de Avaliação da Segurança da Dipirona.

Arellano, F., & Sacristán, J. A. (1990). Metamizole: reassessment of its therapeutic role. European journal of clinical pharmacology, 38(6), 617–619. https://doi.org/10.1007/BF00278592.

Basak, G. W., Drozd-Sokołowska, J., & Wiktor-Jedrzejczak, W. (2010). Update on the incidence of metamizole sodium-induced blood dyscrasias in Poland. The Journal of international medical research, 38(4), 1374–1380. https://doi.org/10.1177/147323001003800419

Brasil. 2020. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. 9º Boletim, Brasília. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2020/divulgado-9-boletim-defarmacovigilância>

Casagrande, E. P. ., & Sabec Pereira, D. K. (2022). Analysis of handbooks of patients affected with chronic residual pain after hip surgery with drug therapy. Research, Society and Development, 11(13), e79111335232. https://doi.org/10.33448/rsd-v11i13.35232

Cismaru, A. L., Rudin, D., Ibañez, L., Liakoni, E., Bonadies, N., Kreutz, R., Carvajal, A., Lucena, M. I., Martin, J., Sancho Ponce, E., Molokhia, M., Eriksson, N., EuDAC Collaborators, Krähenbühl, S., Largiadèr, C. R., Haschke, M., Hallberg, P., Wadelius, M., & Amstutz, U. (2020). Genome-Wide Association Study of Metamizole-Induced Agranulocytosis in European Populations. Genes, 11(11), 1275. https://doi.org/10.3390/genes11111275

Conselho Regional de Farmácia do Estado de São Paulo – CRFSP. (2010). Notícias: Justiça Mantém Venda de Dipirona em Farmácias e Drogarias.

Derry, S., Faura, C. C., Edwards, J. E., McQuay, H., & Moore, R. A. (2013). WITHDRAWN: Single dose dipyrone for acute postoperative pain. The Cochrane database of systematic reviews, 11, CD003227 .

Ercole, F. F., Melo, L. S., & Alcoforado, C. L. G. C. (2014). Revisão integrativa versus revisão sistemática. Revista Mineira de Enfermagem ( REME ). 18 (1). http://www.dx.doi.org/10.5935/1415-2762.20140001

Ghanem, C. I., Pérez, M. J., Manautou, J. E., & Mottino, A. D. (2016). Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity. Pharmacological research, 109, 119–131. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.020

Goodman, L. S. G., Hardman J. G., & Limbird L. E.( 2010). As bases Farmacológicas da Terapêutica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 1821p.

Hearn, L., Derry, S., & Moore, R. A. (2016). Single dose dipyrone (metamizole) for acute postoperative pain in adults. The Cochrane database of systematic reviews, 4(4), CD011421. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011421.pub2

Hedenmalm, K., & Spigset, O. (2002). Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole). European journal of clinical pharmacology, 58(4), 265–274. https://doi.org/10.1007/s00228-002-0465-2

Jage, J., Laufenberg-Feldmann, R., & Heid, F. (2008). Medikamente zur postoperativen Schmerztherapie: Bewährtes und Neues. Teil 1: Nichtopioide [Drugs for postoperative analgesia: routine and new aspects. Part 1: non-opioids]. Der Anaesthesist, 57(4), 382–390. https://doi.org/10.1007/s00101-008-1326-x

Knappmann, A. L.; & Melo, E. B. (2010) Qualidade de Medicamentos Isentos de Prescrição: Um Estudo com Marcas de Dipirona Comercializadas em uma Drogaria de Cascavel (PR, Brasil). Ciênc. Saúde Coletiva 15 (suppl 3).

Lutz, M. (2019), Metamizole (Dipyrone) and the Liver: A Review of the Literature. The Journal of Clinical Pharmacology, 59: 1433-1442. https://doi.org/10.1002/jcph.1512

Maluf, E., Hamerschlak, N., Cavalcanti, A. B., Júnior, A. A., Eluf-Neto, J., Falcão, R. P., Lorand-Metze, I. G., Goldenberg, D., Santana, C. L., Rodrigues, D., Passos, L. N., Rosenfeld, L. G., Pitta, M., Loggetto, S., Ribeiro, A. A., Velloso, E. D., Kondo, A. T., Coelho, E. O., Pintão, M. C., de Souza, H. M., … Pasquini, R. (2009). Incidence and risk factors of aplastic anemia in Latin American countries: the LATIN case-control study. Haematologica, 94(9), 1220–1226. https://doi.org/10.3324/haematol.2008.002642

Mendes, M. C., Lima, L. F., Britto, M. H., & Silva, N. C. (2020). Profile of the leucogram in patients with schizophrenia refractory using clozapine. Research, Society and Development, 9(3), e55932352. https://doi.org/10.33448/rsd-v9i3.2352

Newburger, P. E., & Dale, D. C. (2013). Evaluation and management of patients with isolated neutropenia. Seminars in hematology, 50(3), 198–206. https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2013.06.010

Sebode, M., Reike-Kunze, M., Weidemann, S., Zenouzi, R., Hartl, J., Peiseler, M., Liwinski, T., Schulz, L., Weiler-Normann, C., Sterneck, M., Lohse, A. W., & Schramm, C. (2020). Metamizole: An underrated agent causing severe idiosyncratic drug-induced liver injury. British journal of clinical pharmacology, 86(7), 1406–1415. https://doi.org/10.1111/bcp.14254

Sollero, L. 1976. Incidence of Agranulocytosis and the Use of Dipyrone in Brazil. Results of an Inquiry Carried out by F. A. P. B., Reviewing the Incidence of this Blood Dyscrasia and its Medico-Social Relevance in Brazil. Rev Pesquisas Med Biol 9, 79-86.

Souza, K. J., de Oliveira, J. M. C., Gomes, R. D., Bressa, R. C., & Bressa, J. A. N. (2014). Agranulocitose Relacionada à Oxacilina. Relato de caso. Colloquium Vitae. ISSN: 1984-6436, 5(1), 77–82. Recuperado de https://revistas.unoeste.br/index.php/cv/article/view/847

Stammschulte, T., Ludwig, W. D., Mühlbauer, B., Bronder, E., & Gundert-Remy, U. (2015). Metamizole (dipyrone)-associated agranulocytosis. An analysis of German spontaneous reports 1990-2012. European journal of clinical pharmacology, 71(9), 1129–1138. https://doi.org/10.1007/s00228-015-1895-y

Sznejder, H., Amand, C., Stewart, A., Salazar, R., & Scala, W. (2022). Real world evidence of the use of metamizole (dipyrone) by the Brazilian population. A retrospective cohort with over 380,000 patients. Einstein (Sao Paulo, Brazil), 20, eAO6353. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2022AO6353

U.S. Food & Drog Administration. 2014. All Manufactures of Prescription Combination Drug Products with more than 325mg of Acetominophen have Discontinued Marketing.

Wannmacher L.2012. Medicamentos de Uso Corrente no Manejo de Dor e Febre. Uso Racional de Medicamentos – Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos e da Unidade Técnica de Medicamentos e Tecnologias da Organização Pan-Americana da Saúde/ Organização Mundial da Saúde – Representação do Brasil. p. 73-82.

Wannmacher L. 2005. Paracetamol versus Dipirona: Como Mensurar o Risco? . Uso Racional de Medicamentos. Unidade Técnica de Medicamentos e Tecnologias da Organização Pan-Americana da Saúde/Organização Mundial da Saúde – Representação do Brasil e do Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos da Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos do Ministério da Saúde. 2(5).

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Published

09/10/2022

How to Cite

REIS, S. L. M. .; BATISTA, A. P.; ASSUMPÇÃO, J.; RAMOS, E. R. de P. .; COLACITE, J.; SOUZA, L. F. A. de . A bibliographic analysis on the use of Dipyrone and Agranulocytosis. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 13, p. e369111335570, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i13.35570. Disponível em: https://www.rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/35570. Acesso em: 16 apr. 2024.

Issue

Section

Health Sciences