Dissolução e estabilidade aprimoradas do geranilgeraniol em pellets autoemulsionáveis contendo o extrato padronizado de sucupira (Pterodon emarginatus Vogel)
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v12i4.41314Palavras-chave:
Plantas medicinais; Bioprodutos; Tecnologia fitofarmacêutica; SEDDS.Resumo
A espécie vegetal sucupira (Pterodon emarginatus Vogel) apresenta alguns diterpenos que possuem atividades anti-inflamatórias. No entanto, os diterpenos são compostos pouco solúveis em água. O desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos autoemulsionáveis (SEDDS) permite a obtenção de uma forma farmacêutica sólida que maximize a liberação de constituintes de P. emarginatus em meio aquoso. Este trabalho visou obter e caracterizar pellets contendo SEDDS preparados a partir do extrato de P. emarginatus pela técnica de extrusão-esferonização. As formulações PF1 a PF6 foram testadas. Em seguida, formulações autoemulsionáveis foram preparadas (SES1 a SES5) com base na mistura de poloxamer 188 (Pluronic® F-68) e triolato de sorbitano (Span®85) com extrato de P. emarginatus. Posteriormente, a formulação PF6, contendo celulose microcristalina: extrato de P. emargitus: aerosil®200: polivinilpirrolindona K-30 (50: 54,25: 4: 4) foi utilizada na preparação dos pellets contendo os sistemas autoemulsionáveis. Esses pellets apresentaram superfície homogênea e esfericidade média de 0,52. Quando encapsulado em cápsulas de gelatina dura notou-se que as formulações PF6, PSES3 e PSES4 foram estatisticamente diferentes entre si ao nível de 5%. Nos primeiros 10 min de dissolução, PSES3 e PSES4 demonstraram uma maior liberação de geranilgeraniol comparado à PF6 (p=0.000117). Porém, após 20 min de dissolução, nenhuma diferença significativa foi observada em relação ao conteúdo desse composto. No estudo de estabilidade acelerada, o teor médio do geranilgeraniol foi de 85,6% e 81,8% para PSES3 e PSES4, respectivamente, enquanto foi de apenas 34,4% para PF6. Nas condições estudadas, a obtenção dos sistemas autoemulsificantes possibilitou a obtenção da dissolução e estabilidade química desejadas do geranilgeraniol.
Referências
Alves, S. F., Borges, L. L., Santos, T. O., Paula, J. R., Conceiçao, E. C. & Bara, M. T. F. (2014). Microencapsulation of essential oil from fruits of Pterodon emarginatus using gum arabic and maltodextrin as wall materials: composition and stability. Dry Technol., 32 (1), 96-105. https://doi.org/10.1080/07373937.2013.816315
Alves, S. F., Gomes, C. M., Oliveira, M. G., Andrade, W. M., Moreira, L. C., Borges, L. L., Silva, V. B., Valadares, M. C. & Bara, M. T. F. (2020). Cytotoxicity, phagocytic activity, and leishmanicidal potential of extract standardized in geranylgeraniol obtained from the fruit of Pterodon emarginatus Vogel. Pharmacogn. Mag., 16 (67), 140-147. https://doi.org/10.4103/pm.pm_231_19
Abdalla, A., Klein, S. & Mäder, K. (2008). A new self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for poorly soluble drugs: Characterization, dissolution, in vitro digestion and incorporation into solid pellets. Eur. J. Pharm. Sci., 35 (5), 457-464. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2008.09.006
Beringhs, A. O., Souza, F. M., Campos, A. M., Ferraz, H. G. & Sonaglio, D. (2013). Technological development of Cecropia glaziovi extract pellets by extrusion-spheronization. Braz. J. Pharmacogn., 23 (1), 160-168. https://doi.org/10.1590/S0102-695X2012005000123
Bhaskaran, S. & Lakshmi, P. K. (2010). Extrusion Spheronization - A review. Int. J. Pharm. Technol. Res., 2 (4), 2429-2433.
Brazil, Brazilian Pharmacopoeia, (2010). vol.1. (5a ed.), Anvisa, 548p.
Brazil, Guia para realização de estudos de estabilidade, RE nº 01 de 29 de julho de 2005. Anvisa
Calixto, J. B. (2019). The role of natural products in modern drug discovery. An. Acad. Bras. Cienc. 91(3), 2-7. https://doi.org/10.1590/0001-3765201920190105
Cazo, N. A., Filho, E. R. P., Silva, M. F. G. F., Fernandes, J. B., Vieira, P. C., Puhl, A. C., Polikarpovb, I. & Forima, M. R. (2012). Nanopartículas de poli-ε-caprolactona carregadas com hidrocortisona: preparação usando planejamento fatorial e sua avaliação. Orbital: Electron. J. Chem., 4 (2), 54-76.
Clarke, A. P., Booth, S. W., Petersson, J., Podczeck, F. & Newton, J. M. (2000). Pellet formulations containing self-emulsifying systems. Am. Assoc. Pharm. Sci., 31, 589-596.
Dash, R. N., Habibuddin, M., Humaira, T. & Ramesh, D. (2015). Design, optimization and evaluation of glipizide solid self-nanoemulsifying drug delivery for enhanced solubility and dissolution. Sauid Pharm. J., 23 (5), 528-540. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2015.01.024
De Omena, M. C., Bento, E. S., Paula, J. E. & Santana, A. E. G. (2006). Larvicidal diterpenes from Pterodon polygalaeflorus. Vector Borne Zoonotic Dis., 6 (2), 216-222. https://doi.org/10.1089/vbz.2006.6.216
Garcia, S. A. S., Rocha, P. B. R., Souza, B. S., Paz, A. T. S., Negris, A. L. C., Marreto, R. N., Conceição, E. C., Bara, M. T. F. & Taveira, S. F. (2022). Enhanced skin permeation of punicalagin after topical application of pluronic micelles or vesicles loaded with Lafoensia pacari extract. Planta Med. 88 (6), 479-488. https://doi.org/10.1055/a-1464-1525
Goes, P. R. N., Hoscheid, J., Silva-Filho, S. E., Froehlich, D. L., Pelegrini, B. L., Canoff, J. R. A., Lima, M. M. S., Cuman, R. K. N. & Cardoso, M. L. C. (2020). Rheological behavior and antiarthritic activity of Pterodon pubescens nanoemulsion. Res. Soc. Dev., 9 (10), e179108119. https://doi.org/10.33448/rsd-v9i10.8119
Hoscheid, J., Outuki, P. M., Kleinubing, S. A., Silva, M. F., Bruschi, M. L. & Cardoso, M. L. C. (2015). Development and characterization of Pterodon pubescens oil nanoemul-sions as a possible delivery system for the treatment of rheumatoid arthritis. Colloids Surf. A, 484 (1), 19-27. https://doi.org/10.1016/j.bjp.2016.08.012
Kawakami, M. Y. M., Zamora , L. O., Araújo, R. S., Fernandes , C. P., Ricotta, T. Q. N., Oliveira, L. G., Queiroz-Junior , C. M., Fernandes , A. P., Conceição , E. C., Ferreira , L. A. M., Barros , A. L. B., Aguiar, M. G. & Oliveira, A. E. M. F. (2021). Eficacy of nanoemulsion with Pterodon emarginatus Vogel oleoresin for topical treatment of cutaneous leishmaniasis. Biomed. Pharmacother., 134 (111109), 1-12. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111109
Krstic, M. Z., Razic, S. S., Djekic, L. M., Dobricic, V. D., Momcilovic, M. A., Vasiljevic, D. D. & Ibric, S. R. (2015). Application of a mixture experimental design in the optimization of the formulation of solid self-emulsifying drug delivery systems containing carbamazepine. Lat. Am. J. Pharm., 34 (5), 885-894.
Lemos, J. A., Oliveira, A. E. M. F. M., Araujo, R. S., Townsend, D. M., Ferreira, L. A. M. & Barros, A. L. B. (2021). Recent progress in micro and nano-encapsulation of bioactive derivatives of the Brazilian genus Pterodon. Biomed. Pharmacother., 143 (112137), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112137
Lorenzi, H. & Matos, F. J. A. (2021). Plantas medicinais no Brasil: nativas e exóticas. 3. ed. Nova Odessa-SP, Jardim Botânico Plantarum, 576p.
Menna-Barreto, R. F. S., Laranja, G. A. T., Silva, M. C. C., Coelho, M. G. P., Paes, M. C., Oliveira, M. M. & CASTRO, S. L. (2008). Anti-Trypanossoma cruzi activity of Pterodon pubescens seed oil: geranylgeraniol as the major bioactive component. Parasitol. Res., 103 (1), 111-117. https://doi.org/10.1007/s00436-008-0937-0.
Noory, C., Nhan, T., Ouderkirk, L. & Shah, V. (2000). Steps for development of a dissolution test for sparingly water-soluble drug products. Dissolution Technol., 7 (1), 16-18. https://doi.org/10.14227/DT070100P16
Oliveira, A. E. M. F. M., Duarte, J. L., Amado, J. R. R., Cruz, R. A. S., Rocha, C. F., Souto, R. N. P., Ferreira, R. M. A., Santos, K., Conceição, E. C., Oliveira, L. A. R., Kelecom, A., Fernandes, C. P. & Carvalho, J. C. T. (2016). Development of a larvicidal nanoemulsion with Pterodon emarginatus Vogel oil. Plos One, 11 (1), 1-16. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145835
Oliveira, L. A. R. (2014). Isolamento, quantificação e avaliação das atividades leishmanicida e tripanocida de furanoditerpenos do óleo-resina de Pterodon spp. Vogel (Fabaceae). (Master's Thesis). Dissertation, Universidade Federal de Goiás.
Oliveira, L. A. R., Oliveira, G. A. R., Borges, L. L., Bara, M. T. F. & SILVEIRA, D. (2017). Vouacapane diterpenoids isolated from Pterodon and their biological activities. Braz. J. Pharmacogn., 27 (5), 663-672. https://doi.org/10.1016/j.bjp.2017.05.014
Oliveira, L. A. R., Silva, A. C. G., Thomaz, D. V., Brandão, F., Conceição, E. C., Valadares, M. C., Bara, M. T. F. & Silveira D. (2023). The potential of vouacapanes from Pterodon emarginatus Vogel against COVID-19 cytokine storm. Adv. Pharm. Bull., 13 (1), 150-159. https://doi.org/10.34172/apb.2023.016
Pascoa, H., Diniz, D. G. A., Florentino, I. F., Costa, E. A. & Bara, M. T. F. (2015). Microemulsion based on Pterodon emarginatus oil and its anti-inflamatory potential. Braz. J. Pharm. Sci., 51 (1), 118-126. https://doi.org/10.1590/S1984-82502015000100013
Rabisková, M., Bautzová, T., Gajdziok, J., Dvořáčková, K., Lamprecht, A., Pellequer, Y. & Spilková, J. (2012). Coated chitosan pellets containing rutin intended for the treatment of inflammatory bowel disease: in vitro characteristics and in vivo evaluation. Int. J. Pharm., 422 (1-2), 151-159. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2011.10.045
Silva, E. 0., Marreto, R. N., Conceição, E. C. & Bara, M. T. F. (2021). Preparation of pellets containing a standardized Artemisia annua L. extract by extrusion-spheronization. Rev. Fitos, 15 (1), 84-92.
Silva Filho, O. P., Oliveira, L. A. R., Martins, F. S., Borges, L. L., Freitas, O. & Conceição, E. C. (2015). Obtainment of pellets using the standardized liquid extract of Brosimum gaudichaudii Trécul (Moraceae). Pharmacogn. Mag., 11 (41), 170-175. https://doi.org/10.4103/0973-1296.149734
Spindola, H. M., Servat, L., Denny, C., Rodrigues, R. A. F., Eberlin, M. N., Cabral, E., Souza, I. M. O., Tamashiro, J. Y., Carvalho, J. E. & Foglio, M. A. (2010). Antinociceptive effect of geranylgeraniol and 6α,7β-dihydroxyvouacapan-17β-oate methyl ester isolated from Pterodon pubescens Benth. BMC Pharmacol., 10 (1), 1-10. https://doi.org/10.1186/1471-2210-10-1
Spindola, H. M., Servat, L., Rodrigues, R. A. F., Sousa, I. M. O., Carvalho, J. E. & Foglio, M. A. (2011). Geranylgeraniol and 6α,7β-dihydroxyvouacapan-17β-oate methyl ester isolated from Pterodon pubescens Benth.: further investigation on the antinociceptive mechanisms of action. Eur. J. Pharmacol., 656 (1-3), 45-51. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.01.025
Tang, B., Cheng, G., Gu, J. C., Xu, C. H. (2008). Development of solid self-emulsifying drug delivery systems: preparation techniques and dosage forms. Drug Discov. Today, 13 (13-14), 606-612. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2008.04.006
Trindade, J. R., Ferreira, O. O., Sobrinho, A. C. G., Rodrigues, C. A., Albuquerque, K. C. O., Nascimento, L. D., Aguiar, E. H. A., Gurgel, E. S. C. & Santos,
J. U. M. (2022). Chemical composition of volatile compounds in flowers and leaves of Senna reticulata (Leguminosae) from the Eastern Amazonia. Research, Society and Development, 11(3), e9711326216. https://doi.org/10.33448/rsd-v11i3.26216
Tuleu, C., Newton, M., Rose, J., Euler, D., Saklatvala, R., Clarke, A. & Booth, S. (2004). Comparative bioavailability study in dogs of a self-emulsifying formulation of progesterone presented in a pellet and liquid form compared with an aqueous suspension of progesterone. J. Pharm. Sci., 93 (6), 1495-1502. https://doi.org/10.1002/jps.20068
Vasanthavada, M. & Serajuddin, A. T. M. (2007). Lipid-based self-emulsifying solid dispersions. In: Hauss, D.J. (ed.). Oral lipid-based formulations: enhancing bioavailability of poorly water-soluble drugs. pp. 149-184. Boca Raton: CRC Press.
Vieira, R., Severino, P., Nalone, L. A., Souto, S. B., Silva, A. M., Lucarini, M., Durazzo, A., Santini, A. & Souto, E. B. (2020). Sucupira oil-loaded nanostructured lipid carriers (NLC): lipid screening, factorial design, release profile, and cytotoxicity. Molecules, 25 (3), 685-707. https://doi.org/10.3390/molecules25030685
Zamora, L. O., Bezerra, D. C., Oliveira, H. N. S., Duarte, J. L., Guisado-Bourzac, F., Chil-Núnez, I., Conceiçao, E.C., Barroso, A., Mourao, R. H. V., Oliveira, A. E. M. F. M., Cruz, R. A. S., Carvalho, J. C. T., Solans, C. & Fernandes, C. P. (2020). Preparation of non-toxic nano-emulsions based on a classical and promising Brazilian plant species through a low-energy concept. Ind. Crop. Prod. 158, 112989. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2020.112989
Zhang, L., Chang, J. H., Zhang, B. Q., Liu, X. G., Liu, P., Xue, H. F., Liu, L.Y., Fu, Q., Zhu, M. & Liu, C. Z. (2015). The pharmacokinetic study on the mechanism of toxicity attenuation of rhubarb total free anthraquinone oral colon-specific drug delivery system. Fitoterapia, 104 (5), 86-96. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2015.05.018
Zhao, F., Vyacheslav, M., Venkatramana, R. & Hussain, M. (2004). Effect of sodium lauryl sulfate in dissolution media on dissolution of hard gelatin capsule shells. Pharm. Res., 21 (1), 144-148. https://doi.org/10.1023/b:pham.0000012162.52419.b3
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2023 Suzana Ferreira Alves; Ricardo Neves Marreto; Maria Teresa Freitas Bara
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
