O papel do Fator Eritróide Nuclear 2 (Nrf-2) na Reatividade Vascular de Ratos Normotensos e Espontaneamente Hipertensos
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i3.25646Palavras-chave:
Hipertensão, SHR, Aorta, Estresse oxidativo, Nrf-2.Resumo
A produção não controlada de espécies reativas de oxigênio (ERO) induz ao estresse oxidativo e ao desenvolvimento de doenças crônicas como a hipertensão. Enzimas antioxidantes podem reduzir o nível celular de ROS. O fator eritroide nuclear 2 (Nrf-2) favorece a expressão e atividade de enzimas antioxidantes. Em ratos hipertensos, a expressão de Nrf-2 parece estar reduzida nos vasos sanguíneos e, consequentemente, favorece o estresse oxidativo e a disfunção vascular. A apocinina (APO) tem sido considerada uma nova droga antioxidante. APO reduz a pressão arterial, diminui a produção de ROS e melhora a função endotelial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Nós hipotetizamos que o papel do Nrf-2 na reatividade vascular é alterado no tratamento com SHR e APO previne essa alteração. Para testar essa hipótese, avaliamos a reatividade da aorta à fenilefrina (PE) e acetilcolina (ACh), na ausência e na presença de Brusatol, inibidor de Nrf-2. Foram utilizadas aortas de ratos Wistar e SHR normotensos, não tratados ou tratados com APO. Brusatol aumentou a reatividade das aortas de SHR para PE, mas não alterou a reatividade das aortas de ratos Wistar. Em aortas SHR tratadas com APO, o efeito de Brusatol não foi observado. As respostas vasodilatadoras à ACh não foram modificadas pelo Brusatol em aortas de ratos normotensos ou hipertensos, não tratados ou tratados com APO. Esses resultados sugerem que o Nrf-2 é ativado na resposta contrátil à PE. Em aortas SHR, a geração exacerbada de ROS induz a ativação de Nrf-2. Essa sugestão é reforçada pela falta de efeito do Brusatol em aortas SHR tratadas com APO. Como a APO é um fármaco antioxidante, a redução de ROS nas células vasculares não levaria à ativação do Nrf-2.
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